1xbet 우회

大塚製薬株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：井上 眞、以下「大塚製薬」）は、ノバルティス ファーマ株式会社（本社：東京都港区、代表取締役社長：レオ・リー、以下「ノバルティス ファーマ」）が、本日、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）1xbet 우회_®錠 50 mg・100 mg・200 mg」（一般名：サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物、以下「エンレスト」）について、新たに小児における慢性心不全の効能・効果及び用法・用量の追加承認を取得しましたので、お知らせします。なお、1xbet 우회する効能・効果、及び用法・用量の承認は、本剤が国内初となります。

小児慢性1xbet 우회は、生まれつきの心疾患や心筋症が原因になることが多く、息苦しさなどの症状が出るだけでなく、病状が進むと心肥大や心拡大などが進行し不整脈や突然死を引き起こすこともあるため、早期に診断して適切な治療を行うことが大切です^1,2,3。しかしながら、国内では急性増悪期に対する治療薬を除き1xbet 우회して承認された薬剤がないため、成人心不全患者でのエビデンス等に基づき成人用の薬剤を用いて用量調節をしながら治療がおこなわれているのが現状です。また、1xbet 우회する薬剤の臨床評価に用いることができる確立されたエンドポイントはなく、患者数も少ないこと等から、成人慢性心不全において従来用いられている死亡や心不全の悪化（心不全による入院等）をエンドポイントとしたイベント試験の実施が困難であることを背景に、小児慢性心不全治療におけるエビデンスが乏しいという課題もあります。そのため、1xbet 우회してのベネフィットが実証され、かつエビデンスに基づき適切な用法および用量が設定された薬剤が求められています。

本剤の小児慢性1xbet 우회の適応追加承認取得に向けて、国際共同臨床試験PANORAMA-HF試験を実施するにあたり、小児慢性1xbet 우회の専門家や当局等との協議を基に新たに設定したGlobal rank endpoint^* を主要評価項目とし、収集したデータを最大限に活用し有効性を評価しました。日本においても本試験の結果を基に、小児の慢性1xbet 우회に対する臨床的意義のある有効性が示唆されたと判断され、今回の承認に至りました。

なお、日本国内における医療従事者への1xbet 우회の情報提供活動については、共同プロモーション契約に基づき、ノバルティス ファーマと大塚製薬が実施してまいります。

本試験は、左室収縮機能障害による1xbet 우회を有する小児患者（生後1ヵ月～18歳未満）を対象に、「エンレスト」の薬物動態（PK）及び薬力学（PD）を検討し、さらにアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬エナラプリル^**を対照薬として本剤の有効性及び安全性を検討したランダム化比較試験です。

主要評価項目であるGlobal r1xbet 우회k endpoint^*について、投与群間に有意な差は認められなかった（層別Wilcoxon 順位和検定）ものの、1xbet 우회群の方がエナラプリル群^**よりも数値的に良好でした［Mann-Whitney 確率推定値（95% CI）：0.5244（0.4665, 0.5817）］。Global rank endpointの被験者の内訳でカテゴリー1（死亡など、最も臨床的重症度の高いカテゴリー）に分類された被験者の割合は、1xbet 우회群で10.16%、エナラプリル群^**で15.96%でした。カテゴリー2（1xbet 우회の悪化、1xbet 우회による入院を含む）に分類された被験者の割合は、「エンレスト」群で9.63%、エナラプリル群^**で4.79%でした。

副作用の発現割合は1xbet 우회 群（26.74%）とエナラプリル群^**（28.19%）で同程度で、発現割合が最も高かったのはいずれの群でも低血圧（8.02%，7.45%）でした。また、1xbet 우회群で8名（4.28%）、エナラプリル群^**で12名（6.38%）の死亡が報告されました。1xbet 우회ドポイント判定委員会による独立判定に基づく主な死因は、2名を除き全例が心血管死に分類される事象でした。

なお、本試験には日本人被験者12名が1xbet 우회群（6名）又はエナラプリル群^**（6名）にランダム化され、全例が治験薬投与を受けました。

小児慢性1xbet 우회は、心臓機能障害により静脈圧上昇と心拍出量低下をきたし、身体各組織の酸素需要に見合う血流が保持できない状態で、運動能低下、不整脈頻発、生存率低下をきたす症候群です^4,5。小児慢性1xbet 우회は生まれつきの心疾患や心筋症が原因になることが多く、これらの病気から、心臓や関連臓器に二次的な障害が引き起こされます。その障害が不可逆的になることで生存に不可欠な臓器への血流が保持できなくなり、病状が進むと心肥大や心拡大などが進行し、不整脈や突然死を惹き起こします。また、小児慢性1xbet 우회は予後不良疾患であるため、生命を維持するために人工的な心補助装置や心臓移植が必要となることもあり、頻回に入退院を繰り返すなど患者さんとそのご家族にとって身体的、精神的、経済的負担の大きい疾患です。乳児期では多呼吸、哺乳不良、体重増加不良など、また幼児期以降では活気の低下、疲れやすい、むくみ等の症状がみられます^1,2,3。

1xbet 우회は、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）に分類され、ネプリライシン（NEP）とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）を同時に阻害する作用機序を有する薬剤です。レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）を阻害することにより、アンジオテンシンII によって引き起こされる血管収縮、体液貯留、交感神経活性が抑制され、降圧効果を示します。また、ネプリライシン（NEP）を阻害することで、生理活性を有するナトリウム利尿ペプチド（NP）の作用が増大し、血管拡張、利尿、尿中ナトリウム排泄、交感神経系抑制、心肥大抑制及び線維化抑制等の多面的な作用を示します。NEPとRAASの同時阻害では、NEP阻害に伴うRAAS 活性化がもう一方のRAAS 阻害作用により抑制されるため、NEP阻害によるベネフィットを最大限引き出すことができると期待されています⁶。「エンレスト」は、2015 年7 月に最初に米国で承認されて以来、慢性1xbet 우회治療薬として世界120ヵ国以上で承認されています。また、ロシア、中国等では高血圧症での承認も取得しています。慢性1xbet 우회の小児適応は、2024年2月現在、米国および欧州を含む世界40ヵ国以上で承認されています。

国内においては「慢性1xbet 우회」 を効能又は効果として2020年6月に、「高血圧症」を効能又は効果として2021年9月に承認されています。

<参考文献

1xbet 우회_®錠」の製品情報

製品名：
1xbet 우회_®錠50mg」（1xbet 우회tresto^® Tablets）、1xbet 우회_®錠100mg」、1xbet 우회_®錠200mg」

一般名：
サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物（Sacubitril Valsart1xbet 우회 Sodium Hydrate）

効能又は効果^*（下線部は今回追加）：
＜1xbet 우회錠50 mg・100 mg・200 mg＞
成人
慢性1xbet 우회　ただし、慢性1xbet 우회の標準的な治療を受けている患者に限る。
1xbet 우회
慢性1xbet 우회

＜1xbet 우회錠100 mg・200 mg＞
高血圧症

用法及び用量*（下線部は今回追加）：
＜慢性1xbet 우회＞
通常、成人にはサクビトリルバルサルタンとして1回50 mgを開始用量として1日2回経口投与する。忍容性が認められる場合は、2～4週間の間隔で段階的に1回200 mgまで増量する。1回投与量は50 mg、100 mg又は200 mgとし、いずれの投与量においても1日2回経口投与する。なお、忍容性に応じて適宜減量する。
通常、1歳以上の1xbet 우회には、サクビトリルバルサルタンとして下表のとおり体重に応じた開始用量を1日2回経口投与する。忍容性が認められる場合は、2～4週間の間隔で段階的に目標用量まで増量する。なお、忍容性に応じて適宜減量する。

＜高血圧症＞
通常、成人にはサクビトリルバルサルタンとして1回200 mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は1回400 mgを1日1回とする。

製造販売：　ノバルティス ファーマ株式会社