1xbet 사기株式会社

大塚製薬株式会社（本社：東京都、代表取締役社長：井上眞、以下「大塚製薬」）と米国子会社のOtsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.（所在地：米国ニュージャージー州・プリンストン、以下「OPDC」）は、3月28日（米国時間）、成人の1xbet 사기腎症の効能で、シベプレンリマブ（一般名）の生物学的製剤承認申請（Biologic License Application：BLA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出しましたのでお知らせします。

1xbet 사기腎症は、進行性の自己免疫性慢性腎臓病であり、多くの患者さんは生涯のうちに末期腎不全にいたる可能性があります^*1,2,3,4。シベプレンリマブは、1xbet 사기腎症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられている免疫細胞増殖因子であるサイトカインAPRIL（A PRoliferation Inducing L1xbet 사기nd）の作用を阻害するヒト化免疫グロブリンG（IgG2）モノクローナル抗体です。4週間ごとに皮下注射するプレフィルドシリンジ（薬剤充てん済み注射器）製剤であり、患者さんが自宅で自己投与できる利便性と選択肢を提供します。シベプレンリマブはフェーズ2（ENVISION）試験（NCT04287985）の良好な結果を受け、FDAよりブレークスルーセラピー指定を取得しています。

本申請は、大塚製薬にとって初めてのBLA申請であり、フェーズ2（ENVISION）試験およびフェーズ3（VISIONARY）試験（NCT05248646）の結果に基づいています。フェーズ3（VISIONARY）試験は、本疾患における試験では最大となる約530名の成人患者さんを対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。標準治療（最大耐用量のACE阻害薬またはARB に、必要に応じてSGLT2阻害薬を投与）を受けている成人の1xbet 사기腎症患者さんを対象に、シベプレンリマブ400mgを4週間ごとに皮下投与し、プラセボ群と比較してその有効性と安全性を評価しています。独立データモニタリング委員会により実施された中間解析では、主要評価項目であるシベプレンリマブ投与9ヵ月後の24時間uPCR（尿蛋白/クレアチニン比）のベースラインからの変化が、プラセボ群と比較して統計学的に有意かつ臨床的に意義のある減少を示し、主要評価項目を達成しました。シベプレンリマブの安全性プロファイルは、これまでに報告されたデータと一致していました。

OPDCの上級副社長兼医学責任者John Krausは、「このたびのBLA申請は、腎疾患におけるアンメットニーズに応えるための重要なマイルストーンとなります。シベプレンリマブは、APRILという1xbet 사기腎症の発症に重要な役割を果たすサイトカインの活性を阻害することにより、進行性の腎疾患に対する新たな治療選択肢となることが期待されます。本件において多大なるご尽力を賜わりました1xbet 사기腎症の患者さん、介護者、医療関係者の皆様に心から感謝を申し上げます」と述べています。

シベプレンリマブを創製・開発した大塚製薬の子会社であるVisterra Inc.（所在地：米国マサチューセッツ州、以下「ビステラ社」）CEOのBrian Pereiraは、「シベプレンリマブのBLA申請は、1xbet 사기腎症の患者さんに革新的な治療法を提供するという目標に向けた重要な一歩です。FDAによる審査の結果を待つとともに、この難病である腎臓病の経過を改善し、患者さんの転帰を向上させる可能性を持つ新しい治療法の開発に貢献できることに感謝しています」と述べています。

【1xbet 사기（INN：sibeprenlimab、開発コード：VIS649）について】
シベプレンリマブは、ビステラ社が創製したヒト化免疫グロブリンG（IgG2）モノクローナル抗体であり、1xbet 사기腎症の病因に重要な役割を果たすことが証明されているガラクトース欠損1xbet 사기1（Gd-1xbet 사기1）の産生における重要な因子であるサイトカインAPRILに特異的に結合し、その生物学的作用を阻害します^*1,2,3。

【1xbet 사기（免疫グロブリンA）腎症について】
1xbet 사기（アイ・ジー・エー）腎症は、慢性腎臓病の原因疾患である慢性糸球体腎炎の1つで、同義語としてBerger（ベルジェ）病などがあります。世界的に最も一般的な原発性糸球体腎炎であり、成人における腎不全の最も一般的な原因です。この疾患は 10 年の平均余命の短縮と関連しており、少なくとも最適化された標準治療にもかかわらず、罹患患者の30%は20～30 年以内に腎不全にいたります^*5.6。 現在の標準治療は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）遮断薬と適切な血圧コントロールに基づくものの、腎不全のリスクは依然として高いことが課題となっています^*7。

1. Mathur M, Barratt J, Chacko B, et al. A Phase 2 Trial of Sibeprenlimab in Immunoglobulin A Nephropathy Patients. NEJM. 2023 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305635
2. Chang S, Li XK. The Role of Immune Modulation in Pathogenesis of 1xbet 사기 Nephropathy (nih.gov)
3. Mathur M, Barratt J, Suzuki Y, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of VIS649 (Sibeprenlimab), an APRIL-Neutralizing IgG2 Monoclonal Antibody, in Healthy Volunteers. Kidney Int Rep. 2022;7(5):993-1003.
4. Pitcher, D. Braddon, et. al Long-term outcomes in 1xbet 사기 nephropathy. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055195/.
5. Cheung CK, Barratt J, Liew A, Zhang H, Tesar V, Lafayette R. The role of BAFF and April in 1xbet 사기 nephropathy: Pathogenic mechanisms and targeted therapies. Frontiers in nephrology. February 1, 2024.
6. Lai K. 1xbet 사기 nephropathy. Nature reviews. Disease primers. 2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27189177/.
7. Yeo SC et al. Is immunoglobulin A nephropathy different in different ethnic populations? April 2019. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/nep.13592